REAL TIME PCR TRONG NGHIÊN CỨU GEN NGƯỜI - HUMAN GENETICS
PHARMACOGENETICS
WARFARIN Pharmacogenetics + CLOPIDOGREL Pharmacogenetics
NGHIÊN CỨU GEN NGƯỜI - HUMAN GENETICS
|
STT
|
Tên bộ kits
|
Mô tả tổng quát
|
Chứng chỉ
|
8
|
CLOPIDOGREL Pharmacogenetics
( phát hiện, chẩn đoán thuốc kháng tiểu cầu, giảm nguy cơ bệnh tim và đột quỵ ở những người có nguy cơ cao mắc hai bệnh này)
|
Phương pháp phát hiện: Rt
Mẫu xét nghiệm: máu ngoại vi toàn phần
Phương pháp tách chiết DNA: PREP-RAPID-GENETICS, PREP-GS-GENETICS
Định dạng bộ kit: non-pipetted (tube nên được mua thêm)
Nhiệt độ bảo quản: +2 .. + 8 ºС; Taq-polymerase: - 20 ºС
Thời hạn sử dụng: 6 tháng
|
RUO
|
17
|
WARFARIN Pharmacogenetics
(phát hiện Thuốc chống đông máu warfarin)
|
Phương pháp phát hiện: Rt
Mẫu xét nghiệm: máu ngoại vi toàn phần
Phương pháp tách chiết DNA: PREP-GS-GENETICS, PREP-RAPID-GENETICS
Định dạng bộ kit: non-pipetted (tube nên được mua thêm)
Nhiệt độ bảo quản: +2 .. + 8 ºС;
polymerase TechnoTaq AT: -20 ºС
Thời hạn sử dụng: 6 tháng
|
CE/IVD
|
Pharmacogenetics- Dược động học
Dược động học là một phần của di truyền y học và dược lý nghiên cứu các phản ứng cá nhân về di truyền đối với thuốc.
Khái niệm cơ bản của dược động học bao gồm sự nhạy cảm của con người với điều trị và tác dụng của một số loại thuốc, tùy thuộc vào đặc điểm di truyền (các biến thể đa hình của kiểu gen). Bản chất đa hình của nhiều enzyme chịu trách nhiệm cho sự thâm nhập và loại bỏ của chúng từ các tế bào tham gia vào quá trình trao đổi chất của thuốc và các chất vận chuyển đã được thiết lập.
Xác định hoạt động của enzyme bằng cách đánh máy di truyền là một trong những phương pháp dược lý đơn giản và hiệu quả nhất để hiệu chỉnh liều và tối ưu hóa dược lý.
Việc xác định các đặc điểm trao đổi chất cụ thể đóng một vai trò quan trọng trong việc không dung nạp một số loại thực phẩm nhất định (ví dụ: sữa) và theo toa một số loại thuốc nhất định (thuốc tránh thai và liệu pháp thay thế hormone).
Mối liên hệ giữa phản ứng cá nhân của một người đối với thuốc và khiếm khuyết di truyền của enzyme đã được thiết lập lần đầu tiên cho succinylcholine, một chất làm giãn cơ. Sau đó, các nghiên cứu tương tự đã được thực hiện cho các loại thuốc primaquine và isoniazid. Đặc biệt là sự phát triển nhanh chóng của dược động học đã đạt được sau khi giới thiệu trên thị trường của thuốc warfarin (Wiskonsin Alumni Research Foundation) trên thị trường, cho thấy hiệu quả cao để phòng ngừa biến chứng huyết khối tắc mạch ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim. Tần suất biến chứng chảy máu ở bệnh nhân dùng thuốc đạt 10-16%, nhưng một nỗ lực để loại bỏ nó khỏi thực hành lâm sàng dẫn đến sự gia tăng đáng kể các biến chứng sau nhồi máu. Xác định nguyên nhân di truyền của sự nhạy cảm cá nhân với thuốc được phép điều chỉnh liều, tăng cường hiệu quả điều trị và tránh biến chứng [49, 64, 65].
Đối với mỗi bác sĩ, xác định các đặc tính di truyền của bệnh nhân cho phép tiếp cận cá nhân để lựa chọn liệu pháp thích hợp, xác định liều hiệu quả nhất và giảm tác dụng phụ. Kết hợp với nhau, điều này làm giảm tổn thất lao động do bệnh tật, làm giảm sự tham gia của quỹ bệnh viện và giảm chi phí thuốc.
-
Clopidogrel Pharmacogenetics Real-Time PCR Genotyping Kit
Thuốc kháng tiểu cầu là một thành phần bắt buộc để phòng ngừa thứ phát của các tác động huyết khối và huyết khối tắc mạch. Phân tích tổng hợp chính Antithrombotic Trialists 'Collaboration, tổng hợp 145 kết quả nghiên cứu lâm sàng, cho thấy việc sử dụng liệu pháp kháng tiểu cầu ở những bệnh nhân có nguy cơ cao làm giảm nguy cơ biến chứng tim mạch 25%. Đặc biệt là lợi ích đáng kể của liệu pháp tiểu cầu đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp tính (ACS), cũng như những người đã trải qua can thiệp nội soi qua da (PII) trong động mạch vành, chủ yếu với vị trí của đặt stent .
Ngày nay, nó đã được chứng minh rằng đối với nhiều loại bệnh nhân có nguy cơ cao tim mạch, điều trị kháng tiểu cầu kéo dài được ưa thích dưới dạng kết hợp hai loại thuốc với các cơ chế tác dụng khác nhau. Cho đến nay, bằng chứng thuyết phục nhất là từ sự kết hợp giữa acid acetylsalicylic (ASA) và clopidogrel.
Clopidogrel là một trong những tác nhân kháng tiểu cầu được sử dụng rộng rãi nhất hiện nay trên thế giới, điều này không thể đảo ngược ức chế tiểu cầu
Thụ thể ADP (được mã hóa bởi P2RY12), do đó ức chế thụ thể fibrinogen (GP IIb / IIIa, được mã hóa bởi ITGB3). Không giống như ASA, thienopyridine không làm thay đổi trao đổi acid arachidonic và do đó, không làm xáo trộn sự hình thành prostacyclin trong thành mạch máu.
Dược động học Clopidogrel
Các hành động của clopidogrel trên thụ thể là không thể đảo ngược và, do đó, sự triệt tiêu hệ quả của tác nhân tiểu cầu được bảo tồn cho cuộc sống còn lại của các miếng lót
Thuốc là tiền chất và cần chuyển đổi phức tạp thành CYP450 để tạo hiệu ứng tiểu cầu cụ thể. CYP2C19 là enzyme chính đằng sau sự chuyển hóa clopidogrel. Chỉ 15% clopidogrel được quản lý được chuyển thành hoạt chất hoạt động trên thụ thể ADP [1]. Đồng thời, chất chuyển hóa clopidogrel chính, có sẵn để định nghĩa trong các nghiên cứu dược động học, không có tác dụng kháng tiểu cầu.
Đặc điểm sử dụng lâm sàng của clopidogrel
Có sự thay đổi đáng kể giữa các cá nhân trong phản ứng dược lực học khi sử dụng clopidogrel. Bệnh nhân có đáp ứng tiểu cầu không đủ để clopidogrel có thể làm tăng nguy cơ thiếu máu cục bộ. Khoảng 8-10% bệnh nhân mắc hội chứng mạch vành cấp tính trải qua điều trị hiện đại bị các biến cố tim tái phát trong năm đầu tiên. Bên cạnh đó, 1-3% bệnh nhân bị PII phát triển huyết khối stent cấp tính hoặc bán cấp, có thể có hậu quả thảm khốc, kể cả tử vong. “Kháng thuốc ”với clopidogrel thường được đề cập trong số các giải thích cho nguy cơ nhất định của các biến cố huyết khối / thiếu máu cục bộ [2].
Tính ổn định Clopidogrel (kháng), được quan sát thấy ở một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân (25%) với nhồi máu cơ tim cấp tính với độ cao đoạn ST, có liên quan với tăng nguy cơ tái phát tim mạch [2]. Hơn nữa, không có xét nghiệm chức năng nào để phát hiện kháng thuốc vẫn được khuyến cáo áp dụng trong thực hành lâm sàng thông thường [3].
Phương pháp tiếp cận dược
Các gen CYP2C19 đã quyết đinh đa dạng, có thể dẫn đến một sự thay đổi hoặc mất tổng số hoạt tính enzyme của protein. Nó cho thấy sự hiện diện của alen liên quan đến hoạt động của gen giảm biểu hiện kiểu hình ở dạng hoạt động enzyme không đủ (chất chuyển hóa kém). Genotyping được khuyến khích để phát hiện các biến thể allelic của cytochrome P450, kết hợp với những thay đổi trong hoạt động enzyme (mức độ bằng chứng C) [86, 120].
Alen CYP2C19 * 1 tương ứng với một enzyme đầy đủ chức năng, trong khi alen CYP2C19 * 2 và CYP2C19 * 3 làm giảm sự trao đổi chất. Chúng chiếm 85% của tất cả các alen làm giảm chức năng của enzyme ở châu Âu và 99% ở người châu Á. Các alen khác liên quan đến sự trao đổi chất giảm bao gồm CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 và * 8, nhưng cực kỳ hiếm gặp [144].
Trong nghiên cứu có tên là Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI), người ta nhận thấy rằng trong số những bệnh nhân nhận clopidogrel và là người mang chất béo CYP2C19 bị suy giảm chức năng, hơn 50% có nguy cơ tử vong do đau tim hoặc đột quỵ. so với người không mang. Nó đã được chứng minh rằng nguy cơ bị huyết khối stent với sự vận chuyển này là cao gấp ba lần [126]
Kết quả từ Cơ quan đăng ký Pháp về độ cao phân đoạn ST cấp tính và nhồi máu cơ tim không tăng ST (FAST-MI) cho thấy bệnh nhân mang bất kỳ loại alen giảm chức năng CYP2C19 nào, bao gồm CYP2C19 * 2, CY- P2C19 * 3, CYP2C19 * 4 hoặc CYP2C19 * 5, có nguy cơ tử vong cao hơn đáng kể do nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ [91]
Theo các chuyên gia của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ và Trường môn Tim mạch Hoa Kỳ, nó được khuyến khích để thực hiện kiểu gen sơ bộ ở những bệnh nhân trải qua các thủ tục có kế hoạch nguy cơ cao (ví dụ, trong giải phẫu mạch vành phức tạp hoặc tổn thương đa mạch). Trong việc xác định các alen có nguy cơ hoạt động thấp của gen CYP2C19, những bệnh nhân này nên được cho dùng các thuốc đối kháng thụ thể P2Y12 khác hoặc sử dụng liều clopidogrel cao hơn [57].
Trong năm 2009, thông tin mới đã được thêm vào nhãn kê đơn cho clopidogrel liên quan đến dược động học:
“Xét nghiệm dược động học có thể xác định các kiểu gen liên quan đến sự thay đổi trong hoạt động CYP2C19”.
* 17 alen có liên quan đến việc tăng phiên mã gen. Do đó, các chất mang đồng hợp tử của alen này thuộc về các chất chuyển hóa có hoạt tính cao. Sự hiện diện của * 17 alen làm tăng nguy cơ phản ứng của thuốc bất lợi khi dùng liều tiền chất liều được kích hoạt thông qua CYP2C19, có thể cần giảm liều [101].
Gen ABCB1 - băng liên kết gắn ATP, phân họ B (MDR1) mã hóa protein vận chuyển có liên quan trong việc loại bỏ các loại thuốc từ các tế bào, bao gồm clopidogrel và xenobiotics khác. Thay thế tại vị trí 3435 C> T là đồng nghĩa và không làm thay đổi trình tự axit amin của protein, (Ile1145Ile), nhưng thay đổi đặc tính nền của nó [69, 78].
Các chất mang alen T có nguy cơ gia tăng các biến cố tim mạch bất lợi (tử vong do tim, nhồi máu cơ tim) trong điều trị hội chứng mạch vành cấp tính hoặc đau tim với clopidogrel (bằng chứng 3 http: // PharmGKB.org).
DNA-Technology đã phát triển một bộ kit (xem Bảng 64 và 65) để xác định các đa dạng di truyền liên quan đến chuyển hóa clopidogrel bằng phương pháp real-time PCR
Bảng 64. Đa hình di truyền liên quan đến dược động học Clopidogrel
Gene
|
Chức năng của gen
|
Đa hình
|
Mã định danh *
|
Possible genotypes
|
Biểu hiện lâm sàng
|
CYP2C19
enzyme – cytochrome P450, subfamily IIC
|
Mã hóa các hormon( ví dụ estrogen và progesterone) kích hoạt hoặc chuyển hóa các yếu tố và một số loại thuốc, bao gồm thuốc chống động kinh, chống trầm cảm, thuốc kháng tiểu cầu, thuốc ức chế bơm proton và thuốc chống sốt rét nhất định.
|
CYP2C19*1
|
n/a
|
|
Không có bất thường
|
|
Gây chuyển hóa thuốc bình thường / nhanh
|
CYP2C19*2
681 G>A
|
rs4244285
|
GG
|
Không có bất thường
|
GA
|
Chuyển hóa thuốc yếu.
Nguy cơ hiệu quả thấp của liệu pháp kháng tiểu cầu (clopidogrel) và xác suất cao của các biến chứng tim mạch
|
AA
|
CYP2C19*3
636 G>A
|
rs 4986893 или
rs57081121
|
GG
|
Không có bất thường
|
GA
|
Chuyển hóa thuốc yếu.
|
AA
|
CYP2C19*17
-806 C>T
|
rs12248560
|
CC
|
Không có bất thường
|
CT
|
Tăng tốc chuyển hóa thuốc. Khả năng sử dụng liều clopidogrel thấp hơn để tránh các biến chứng từ liệu pháp liều chuẩn.
|
TT
|
AVSV1 – ATP-
binding protein,
subfamily B
|
P-glycoprotein của màng tế bào được mã hóa bởi gen ABCB1 (CD243), vận chuyển các hợp chất hóa học từ tế bào.
|
3435 C>T
|
rs1045642
|
CC
|
Không có bất thường
|
CT
|
Giảm sinh khả dụng của clopidogrel. Nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch tái phát trong bối cảnh điều trị
|
TT
|
* Ghi nhãn trong cơ sở dữ liệu dbSNP của Trung tâm Thông tin Công nghệ Sinh học Quốc gia, NCBI
Bảng 65. Clopidogrel Pharmacogenetics Real-Time PCR Genotyping Kit
Number of tests
|
48 tests
|
Reagent format
|
Not pre-aliquoted
|
Taq-AT polymerase
|
1 tube (96 mcl)
|
Mineral oil
|
1 vial (3,84 ml)
|
PCR buffer
|
2 tubes (960 mcl each)
|
Polymorphisms to be identified
|
ABCB1: 3435 C>T– 960 mcl
|
|
CYP2C19: 681 G>A*2 (P227P) – 960 mcl
|
|
CYP2C19: 636 G>A*3 (W212X) – 960 mcl
|
|
CYP2C19: -806 C>T *17 – 960 mcl
|
Specimen for analysis
|
Whole blood
|
Công nghệ:
-
Chỉ sử dụng công nghệ PCR melting;
-
Không được phép sử dụng các công nghệ khác.
Nhiệt độ lưu trữ: +2 đến +8°C (-20°C đối với Taq-AT-polymerase).
Thiết bị cần thiết để phân tích:
Các thiết bị DT được sản xuất bởi DNA-Technology: DTlite, DT- prime.
Máy real time PCR “DTprime” và “Dtlite” – HSX: DNA – Technology
Nhà phân phối độc quyền tại Việt Nam: Công ty TNHH Thiết Bị BDE
Bộ kits tách chiết DNA:
-
PREP-RAPID GENETICS;
-
PREP-GS GENETICS
Số lượng DNA tối thiểu để phân tích: 1.0 ng cho ống khuếch đại.
-
Warfarin Pharmacogenetics Real-Time PCR Genotyping Kit
Thuốc chống đông máu là một loại thuốc ngăn chặn hoạt động đông máu và ngăn ngừa sự hình thành cục máu đông. Các loại thuốc chống đông máu:
-
Thuốc chống đông máu có tác dụng trực tiếp: chúng làm giảm hoạt động của thrombin trong máu (ví dụ: heparin, hirudin, vv);
-
Thuốc chống đông máu của tác dụng gián tiếp: chúng là dẫn xuất của oxycumarine và indandione ức chế cạnh tranh vitamin K reductase, ức chế hoạt hóa của cơ thể và ngừng tổng hợp các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K (II, VII, IX, X).
Warfarin, một chất chống đông của hành động gián tiếp, là loại thuốc được kê đơn rộng rãi nhất trên thế giới. Thuốc chống đông này được tổng hợp lại vào những năm 40 của thế kỷ trước. Warfarin nợ phổ biến của nó, đầu tiên, hiệu quả cao, và thứ hai, dễ sử dụng.
Chỉ định cho warfarin:
-
Điều trị và phòng ngừa huyết khối và tắc nghẽn huyết khối tĩnh mạch:
-
Huyết khối tĩnh mạch cấp tính;
-
Tắc nghẽn huyết khối phổi;
-
Huyết khối hậu phẫu;
-
Nhồi máu cơ tim tái phát;
-
Là một loại thuốc bổ sung trong quá trình điều trị huyết khối hoặc phẫu thuật huyết khối, cũng như cho rung tâm nhĩ của tim mạch điện;
-
Huyết khối tĩnh mạch tái phát;
-
Tắc nghẽn huyết khối phổi tái phát;
-
Chân tay giả của van tim và mạch máu;
-
Huyết khối động mạch ngoại biên, mạch vành và não;
-
Phòng ngừa thứ phát của huyết khối và tắc nghẽn huyết khối sau nhồi máu cơ tim và rung tâm nhĩ.
Warfarin có thể gây ra các biến chứng lớn của điều trị, chẳng hạn như chảy máu, nguy hiểm nhất trong số đó là chảy máu dạ dày-ruột và xuất huyết não. Lý do cho điều này là: phạm vi điều trị hẹp, tương tác với thực phẩm và các loại thuốc khác, cũng như sự thay đổi cá nhân cao về độ nhạy cảm với thuốc.
Để ngăn ngừa biến chứng và theo dõi tác dụng của thuốc trong khi điều trị, cần phải tự động đo INR (tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế). Ở giai đoạn đầu của điều trị, theo dõi nên được thực hiện hàng ngày.
Mặc dù xác định liều lượng thuốc chống đông gián tiếp có tác dụng dưới sự kiểm soát INR, tần số chảy máu lại cao, dao động từ 10 đến 25%. Điều này cho thấy rằng các yếu tố di truyền là tối quan trọng trong việc lựa chọn liều warfarin cá nhân, đặc biệt là liều khởi đầu [34, 44].
Nó được chỉ ra rằng:
-
Các yếu tố di truyền xác định tới 53-54% sự thay đổi liều;
-
Các yếu tố lâm sàng xác định 17-21% sự thay đổi liều.
Hiện nay, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), một cơ quan của Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ, có danh sách các loại thuốc sử dụng xét nghiệm di truyền được xem là mong muốn và trong một số trường hợp cần thiết (ví dụ , warfarin). FDA cũng đã phê duyệt ghi nhãn mới cho thuốc chống đông coumadin, cho thấy rằng tác dụng của thuốc có thể không giống nhau đối với những người khác nhau vì cấu trúc riêng lẻ của bộ gen của từng cá thể. FDA cũng bắt buộc các nhà sản xuất warfarin (http://www.fda.gov/Drugs/ScienceResearch/ResearchAreas/Pharmacogenetetics/ucm083378.htm ).
Các gen quan trọng nhất xác định phản ứng cá nhân với liệu pháp warfarin là [117]:
VKORC1 là một tiểu đơn vị phức tạp của vitamin K epoxide reductase - một enzyme quan trọng của chu kỳ vitamin K. Warfarin cho tác dụng chống đông thông qua sự ức chế VKORC1, dẫn đến ức chế hoạt hóa các yếu tố đông máu.
Cytochromes CYP2C9 và CYP4F2 là các enzyme chịu trách nhiệm chuyển hóa warfarin trong cơ thể. Chúng đặc biệt quan trọng trong quá trình chuyển hóa S-warfarin có ý nghĩa lâm sàng, mạnh hơn gấp 5 lần so với R-warfarin. Các đa hình CYP2C9 và CYP4F2 có liên quan đến những thay đổi trong hoạt động chức năng của các enzym, ảnh hưởng đến tỷ lệ loại bỏ warfarin khỏi cơ thể và do đó ảnh hưởng đến độ nhạy cảm cá nhân với liệu pháp chống đông máu (hình 35).
Liều điều trị warfarin, mg/ngày
Hình 35: Độ nhạy warfarin khác nhau, tùy thuộc vào kiểu gen
(nguồn: Lee CR, Goldstein JA, Pieper JA. Đa hình Cytochrome P450 2C9:
một đánh giá toàn diện về dữ liệu in vitro và con người. Ôn tập. Dược động học 2002, 12 (3): 251–263).
Tuy nhiên, điều quan trọng là phải tính đến sự nhạy cảm về dân số và dân tộc đối với thuốc và tầm quan trọng của một số biến thể đa hình của gen trong quá trình này. Vai trò quan trọng được chơi bởi sự đa hình gen VKORC1, vì nó chiếm tới 30% biến thể liều ở người châu Âu và khoảng 10% ở người Mỹ gốc Phi [81]. Các biến thể allelic của các gen này là phổ biến nhất trong số những người châu Phi và người Mỹ gốc Phi (xem Bảng 61).
Bảng 61. Tỷ lệ nhiễm alen VKORC1 và CYP2C9 trong các quần thể khác nhau [133].
Dân số
|
CYP2C9*1 (wild-type)
|
CYP2C9*2
|
CYP2C9*3
|
VKORC1 С1173T
|
Người Châu Âu
|
74.3 %
|
11.3-14.3 %
|
8.4-10.9 %
|
42.2 %
|
Người Châu Á
|
98.4 % (Japan)
|
0
|
1.6 %
|
89.1 % (Japan)
|
Người Mỹ gốc Phi
|
95.3 %
|
0-2.9 %
|
0.8-1.8 %
|
8.6 %
|
Về vấn đề này, có hai kiểu haplotype chính [112]:
-
Nhóm haplotype liều thấp (<21 mg / tuần) - Người châu Á và người châu Âu có xu hướng nhạy cảm hơn với tác động của warfarin (thành công nhanh hơn về mức độ INR, nhưng thường xuất huyết nhiều hơn)
-
Nhóm haplotype liều cao (trên 49 mg / tuần) - Người Mỹ gốc Phi tương đối kháng với hành động của warfarin
Dựa trên kết quả xét nghiệm di truyền, bác sĩ hoặc bác sĩ lâm sàng có thể ước tính liều bão hòa và điều trị dự kiến của warfarin cho từng bệnh nhân. Trang web http://www.warfarindosing.org chứa một chương trình cho phép bạn tính toán liều lượng, có tính đến các yếu tố lâm sàng và di truyền (Hình 36).
Hình 36. Máy tính để tính liều warfarin, có tính đến các yếu tố lâm sàng và di truyền
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, tương lai WARFAGEN được tổ chức dưới sự bảo trợ của Hiệp hội Nghiên cứu Di truyền học Nga (RSC), Hội khoa học tim mạch toàn cầu (ARSSC) và Hiệp hội quốc gia Atherothrombosis (ANS), để thực hiện phương pháp tiếp cận dược liều warfarin trong dân số Nga. Nó đã được tìm thấy rằng trong số các bệnh nhân Nga cần warfarin, tổng số các kiểu gen xác định rối loạn đáng kể về mặt lâm sàng trong độ nhạy warfarin là 31,5%.
DNA-Technology đã phát triển một bộ kits (xem Bảng 62 và 63) để phát hiện các đa hình liên quan đến chuyển hóa warfarin bằng kỹ thuật real-time PCR
Table 62. Đa hình di truyền liên quan đến dược học Warfarin
Gene
|
Chức năng của gen
|
Đa hình
|
Mã định danh *
|
Possible genotypes
|
Biểu hiện lâm sàng
|
CYP2C9 –
cytochrome P450
|
Mã hóa một enzyme liên quan CYP2C9*2
đến chuyển hóaS-warfa-rin
CYP2C9 * 1 kiểu gen (loại tự do) - nguyên nhân gây chuyển hóa bình thường của thuốc
|
CYP2C9*2
430 C>T
(Arg144Cys)
|
rs1799853
|
С/С (*1)
|
Không có bất thường
|
С/T (*2)
|
Giảm hoạt động của enzyme chức năng, tăng thời gian chuyển hóa warfarin.
|
T/T (*2)
|
1075 A>C
(Ile359Leu)
CYP2C9*3
|
rs1057910
|
A/A (*1)
|
Không có bất thường
|
A/C (*3)
|
Giảm hoạt động của enzyme chức năng, tăng thời gian chuyển hóa warfarin.
|
C/C (*3)
|
CYP4F2 –
leukotriene B4 omega-
hydroxylase 1, from the P450 family
|
Mã hóa một enzyme tham gia vào chu trình vitamin K như một chất điều chỉnh sự hình thành và kích hoạt các yếu tố đông máu
|
1347 C>T
(Val433Met)
|
rs2108622
|
С/С
|
Không có bất thường
|
С/Т
|
Giảm hoạt động enzyme chức năng
|
Т/Т
|
VKORC1 – one complex subunit of vitamin
K epoxide reductase
|
Mã hóa một tiểu đơn vị của một enzyme liên quan đến sự hình thành của hoạt chất vitamin K và kích hoạt tiếp theo của các yếu tố đông máu
|
-1639 G>A
|
rs9923231
|
G/G
|
Không có bất thường
|
G/A
|
Thiếu enzyme, giảm cường độ hình thành dạng vitamin K hoạt động
|
A/A
|
* Ghi nhãn trong cơ sở dữ liệu dbSNP của Trung tâm Thông tin Công nghệ Sinh học Quốc gia, NCBI
Bảng 63. Warfarin Pharmacogenetics Real-Time PCR Genotyping Kit
Số test
|
48 tests
|
Reagent format
|
Not pre-aliquoted
|
Taq-AT polymerase
|
1 tube (96 mcl)
|
Mineral oil
|
1 vial (3,84 ml)
|
PCR buffer
|
2 tubes (960 mcl each)
|
Polymorphisms to be identified
|
VKORC1: -1639 G>A – 960 mcl
|
|
CYP2C9: 430 C>T – 960 mcl
|
|
CYP2C9: 1075 A>C – 960 mcl
|
|
CYP4F2: 1347 C>T – 960 mcl
|
Mẫu phân tích
|
Máu toàn phần
|
Công nghệ:
-
Chỉ sử dụng công nghệ PCR melting;
-
Không được phép sử dụng các công nghệ khác.
Nhiệt độ lưu trữ: +2 đến +8°C (-20°C đối với Taq-AT-polymerase).
Thiết bị cần thiết để phân tích:
Các thiết bị DT được sản xuất bởi DNA-Technology: DTlite, DT- prime.
Máy real time PCR “DTprime” và “Dtlite” – HSX: DNA – Technology
Nhà phân phối độc quyền tại Việt Nam: Công ty TNHH Thiết Bị BDE
Bộ kits tách chiết DNA:
-
PREP-RAPID GENETICS;
-
PREP-GS GENETICS
Số lượng DNA tối thiểu để phân tích: 1.0 ng cho ống khuếch đại.
Tài liệu tham khảo: DNA-Technology
Quý khách hàng vui lòng liên hệ với BDE – đơn vị phân phối độc quyền tại Việt Nam để được tư vấn miễn phí:
Công ty TNHH Thiết Bị B.D.E
Số 44, TT 3 - Khu Đô Thị Văn Phú - Hà Đông - Hà Nội
Tel : 02466 807 528 Fax 0433 513 114
Hotline 097 664 11 99